反复种植失败与复发性流产的精准干预：PRP宫腔灌注的临床应用进展

　　在辅助生殖技术（ART）中，约 10%-15% 的患者经历反复种植失败（连续 2-3 次优质胚胎移植未着床），其核心病理机制包括子宫内膜容受性不足（如薄型子宫内膜、血流灌注异常）、免疫微环境失衡（如自然杀伤细胞活性升高）及血管生成障碍。

　　复发性流产（≥2 次妊娠 12 周前自然流产）患者中，30% 与子宫内膜微环境紊乱相关，传统治疗手段（如雌激素补充、免疫调节）疗效有限。

PRP 宫腔灌注——作用机制

　　富血小板血浆（PRP）通过梯度离心技术从自体血液中提取，血小板浓度达基线水平的 4-6 倍，富含 30 余种生长因子与细胞因子：

✅修复再生功能

　　血小板衍生生长因子（PDGF）激活子宫内膜干细胞，促进上皮细胞增殖与纤维化修复；血管内皮生长因子（VEGF）诱导微血管生成，使内膜血流增加 20%-30%。

✅免疫调节作用

　　转化生长因子 β（TGF-β）抑制自然杀伤细胞过度活化，调节 Th1/Th2 免疫平衡，降低免疫排斥风险 40%。

✅信号通路激活

　　机械性刺激与生长因子协同激活 Wnt/β-catenin 信号通路，模拟生理性内膜损伤修复过程，提升子宫内膜黏附能力 25%-30%。

PRP 宫腔灌注——临床疗效与安全性

子宫内膜修复

　　针对薄型子宫内膜（厚度 < 7mm）或宫腔粘连术后患者，PRP 治疗使内膜厚度平均增加 1.5-2mm，腺体密度提升 18%。

　　2025年一篇综述显示，PRP 治疗后子宫内膜容受性标志物（如 HOXA10、LIF）表达显著上调，为胚胎着床提供理想微环境。

免疫调节

　　在免疫失衡型 RIF 患者中，PRP 可降低促炎因子（TNF-α、IFN-γ）水平，同时提升抗炎因子（IL-10）分泌，使免疫排斥风险降低 40%。

　　这种效应尤其适用于不明原因复发性流产患者，通过重塑局部免疫微环境提高胚胎着床成功率。

妊娠结局改善

　　2025 年发表的一项研究（共纳入 47 篇系统综述、375 项 RCT）显示：

　　临床妊娠率（CPR）：PRP 组 CPR 显著高于对照组（OR 2.55-3.66，95% CI 1.36-5.19），疗效优于 G-CSF（OR 1.91）、PBMC（OR 2.63）等免疫疗法。

　　活产率（LBR）：在 5 项高质量研究中，PRP 组 LBR 较对照组提高 15%-20%，对 35-40 岁女性效果显著（OR 3.36，95% CI 1.84-13.45）。

　　安全性：自体 PRP 无过敏风险，术后 24 小时轻微腹胀 / 出血发生率 5%-8%，严重不良反应（如宫腔感染）发生率 < 0.1%。

PRP 宫腔灌注——适应证与疗效预测

明确适应证：

✅ 反复种植失败（≥2 次优质胚胎移植未孕）

✅ 薄型子宫内膜（超声测量 < 7mm）或血流评分 < 3 级

✅ 不明原因复发性流产（排除染色体、内分泌异常）

✅ 宫腔粘连 / 息肉术后内膜修复需求

疗效预测因素：

　　年龄 <38 岁、基线内膜厚度> 5mm、胚胎移植前灌注，临床妊娠率可达 50%-60%，显著高于传统疗法（30%-40%）。

治疗规范与技术创新

1. 操作流程

　　PRP 制备：抽取外周血 50ml，经两次梯度离心（3000rpm×10 分钟），提取血小板浓度≥4 倍基线的上层血浆。

　　周期选择：推荐在冻胚移植周期（FET）中进行，于内膜转化期（黄体酮启动后 3-5 天）灌注，提升内膜同步性。

2. 联合治疗方案

　　结合 2023 年 ESHRE 指南，PRP 可与以下措施协同增效：

　　子宫内膜搔刮术：增强 PRP 吸收，间隔 2 周进行；

　　低分子肝素：针对免疫高凝状态，需监测凝血功能；

　　PGT-A：胚胎植入前非整倍体检测，降低染色体异常导致的失败风险。

3. 技术创新

　　宫腔镜下局部注射：空军军医大学唐都医院完成全国首例宫腔镜下子宫内膜下 PRP 注射术，术后内膜厚度增加 90%，开创精准治疗新路径。

　　超声引导灌注：实时监测 PRP 分布，提升治疗精准度。

争议与研究前沿

✅作用机制待解

　　目前尚不清楚 PRP 的核心起效成分为单一因子（如 PDGF）还是多因子协同作用，需通过蛋白组学研究进一步明确。

✅剂量与疗程优化

　　现有研究灌注剂量为 3-5ml / 次，最佳频次（单次 vs. 多次）仍存争议，薄型内膜患者可重复灌注 2-3 次。

✅长期安全性监测

　　虽无远期风险报道，但需警惕反复宫腔操作可能增加的粘连风险，建议由具备生殖外科经验的医师执行。

　　PRP 宫腔灌注凭借自体相容性、多靶点调节优势，已从临床探索阶段迈向循证医学支持的二线推荐方案（ESHRE 2023）。

　　最新数据显示，其在改善内膜容受性方面的效果相当于将 “贫瘠土壤” 升级为 “肥沃熟地”，使胚胎着床成功率提升近一倍。

　　对于传统治疗无效的 RIF 与复发性流产患者，建议尽早通过子宫内膜容受性检测评估 PRP 治疗适配性，把握最佳干预时机。

　　*本文结合近5年国际国内权威杂志的多篇文献解读分析。

本文撰写医生

李亚 博士 副主任医师

　　中国非公立生殖医学学会委员

　　四川省妇女疾病与不孕防控分会委员

　　四川省性学会性腺轴与生殖专委员会委员

诊疗方向：

　　擅长高龄患者，反复失败患者处理，复发性流产，薄型子宫内膜的辅助生殖治疗，尤其对高龄患者及反复失败患者的辅助生殖治疗有非常丰富的临床经验，并进行了深入临床研究。

诊疗经验：

　　从事辅助生殖临床工作十余年，一直致力于辅助生殖临床工作及相关研究。博士毕业于四川大学华西临床医学院，辅助生殖临床与基础研究专业，在读期间，荣获中华教育部国家奖学金，四川大学一等奖学金，获得省级优秀毕业研究生。2014年至2018年在四川大学华西第二医院从事妇产科，生殖内分泌及辅助生殖的临床、教学及科研相关工作。2018年至今在四川锦欣西囡妇女儿童医院从事生殖内分泌及辅助生殖等相关工作。2022年获生殖遗传与产前诊断培训结业证书。

　　共计发表论文20余篇，以第一作者发表SCI论文共计10余篇。以项目负责人及第一主研身份主持参与国家自然科学基金课题，四川省科技厅课题，成都市卫健委课题，成都市科技局课题多项。多次受邀在欧洲生殖年会，美国生殖年会，中华妇产科年会，中华生殖医学年会及四川省生殖年会进行大会发言及壁报展示。

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