喜讯！我院科研团队在发育生物学权威期刊《Placenta》发表封面文章，揭秘母-胎免疫耐受新机制

　　近日，由我院徐敬良（第一作者）和李鹏昊（通讯作者）带领的研究团队的研究成果《Expression of co-signaling molecules TIM-3/Galectin-9 at the maternal-fetal interface》，在国际权威期刊《Placenta》（中科院2区，JCR Q1）正式发表，并获选为最新一期杂志封面文章！

　　这一成果标志着我院在生殖医学与免疫学交叉领域的基础研究取得重要突破，为复发性流产等妊娠相关疾病的诊疗提供了全新视角。

01 研究背景

　　怀孕初期，胎儿胎盘组织会植入母体蜕膜组织，形成独特的“母-胎界面”。胎儿携带父源抗原，却能在母体免疫系统的“监视”下安然生长，这得益于母体对胎儿的“免疫耐受”机制。

　　然而，这一机制若发生异常，可能导致流产、子痫前期等不良妊娠结局。

　　因此，解析母胎界面免疫微环境的调控机制，一直是生殖医学领域的核心课题。

02 胎盘结构揭秘：胎儿生命的“建筑蓝图”

　　胎儿的生命支持系统——胎盘，是一个精妙的“建筑工程”。它的外层由两类特殊细胞构成：

①“开路先锋”EVT细胞（绒毛外滋养层细胞）

　　这类携带HLA-G标志的滋养层细胞像“建筑工人”，从胎盘细胞柱中出发，深入母体子宫蜕膜，改造螺旋动脉血管，逐步替换血管内皮细胞，拓宽血管通道，确保母体血液能充分流入胎盘绒毛间隙，为胎儿输送氧气和营养。

②“基础框架”VT细胞

　　组成胎盘绒毛的主体，像脚手架般支撑起胎盘结构，但这些细胞表面缺少MHC分子，巧妙避免了母体免疫系统的攻击。

03 免疫细胞：母胎界的“安全卫士”

　　这种联合疗法是使用外源性激素（主要是雌激素和孕激素）来替代体内自然减少的激素，模拟正常的月经周期，促进排卵，并可能提高受孕的机会。

　　这场生命奇迹的背后，离不开子宫内免疫细胞的精密调控：

①NK细胞——血管改造的“监工”

　　蜕膜中数量最多的免疫细胞，不仅协助EVT细胞完成血管重建，还像“保安”般巡逻，清除胎盘中的病毒威胁。

②巨噬细胞——组织重塑的“工程师”

　　第二丰富的免疫细胞，在胚胎着床时参与子宫蜕膜的重塑，同时像“情报员”一样向T细胞传递抗原信息，维持免疫平衡。

　　这些免疫细胞的默契协作，既保护胎儿免受攻击，又防御病原体入侵，堪称自然界的“免疫平衡术”。

　　人类母胎界面的解剖结构和细胞组成（照片来源：Ferreira, Leonardo M R et al. “HLA-G: At the Interface of Maternal-Fetal Tolerance.” Trends in immunology vol. 38,4 (2017): 272-286. doi:10.1016/j.it.2017.01.009）

　　而本研究揭示的TIM-3/Galectin-9通路，正是这场平衡术中至关重要的“调节开关”。

04 突破性发现：TIM-3/Galectin-9守护胎儿？

　　研究团队通过单细胞转录组、空间转录组学等前沿技术，首次系统揭示了免疫调控分子TIM-3与Galectin-9在母胎界面的分布与功能：

①免疫细胞的“默契搭档”

　　母体蜕膜中的T细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞均高表达TIM-3与Galectin-9，二者协同作用抑制过度炎症反应，维持免疫耐受。

②蜕膜化的“关键推手”

　　Galectin-9在蜕膜化基质细胞和血管内皮细胞中显著高表达，且激素诱导的蜕膜化过程会显著提升其表达水平，提示其可能是妊娠维持的重要调控因子。

③胎盘巨噬细胞的“新角色”

　　研究首次明确胎盘绒毛中的霍夫鲍尔细胞（HBs）和胎盘相关母体单核/巨噬细胞（PAMMs）是Galectin-9的主要来源，而非此前认为的滋养层细胞，为母胎互作机制提供了新认知。

05 临床意义：为不良妊娠提供新靶点

　　本研究不仅深化了对母胎免疫耐受机制的理解，还为复发性流产、子痫前期等疾病的早期诊断和治疗提供了潜在靶点。

　　Galectin-9表达水平或可成为评估子宫内膜容受性和蜕膜化状态的生物标志物；

　　调控TIM-3/Galectin-9通路可能成为干预免疫失衡型流产的新策略；

　　本研究联合利用多重免疫组化染色、单细胞转录组、空间转录组等方案，为临床样本分析提供了方法论参考。

　　团队依托成都锦欣生殖医学与遗传学研究所实验室，聚焦母胎界面调控机制，近年来在免疫微环境、胚胎发育等领域连续取得突破性成果，多项技术已转化应用于临床，助力提升妊娠成功率。