高龄患者为什么建议做三代试管婴儿？

　　经过医院前一段时间对于三代试管婴儿的科普介绍，我想很多姐妹们已经了解，如果夫妻双方其中一方染色体异常,比如染色体平衡异位、罗氏异位等，或者，夫妻双方具有生育遗传病子代高风险的，比如地中海贫血、遗传性耳聋等，需要借助第三代试管婴儿技术来帮忙。

　　第三代试管婴儿技术可以对有遗传疾病风险夫妇在移植前，进行胚胎检测，从中选择出无遗传疾病的胚胎进行移植，从而提高母体受孕率、降低流产风险和新生儿缺陷的目的。

　　但是对于一些双方染色体正常，也没有单基因疾病携带的夫妻，医生也会建议做三代，这是为什么？

　　深究这一部分夫妇，其中有一个很重要的原因就是高龄。

01 高龄易发生卵子异常

　　我们通常将有生育需求的年龄≥35岁的女性称为高龄，年龄大于35岁之后卵巢储备功能显著降低，自然受孕率降低，即使借助辅助生殖技术，年龄也是影响成功率重要因素。

　　高龄妇女，卵子染色体异常分离，染色体结构和数量异常的发生率增加，导致自然流产率和胎儿畸形发生率增大，如唐氏儿的发病率 25~34 岁孕妇中仅为 1/1350，而在 35~39 岁孕妇中增高到 1/260， 40~45 岁孕妇则高达 1/50^【1】。

02 三代试管婴儿降低流产率

　　随着国家“二孩”“三孩”政策的开放，高龄女性生育的需求增加。

　　据统计数据显示 2000年94.1%的生育由 20~34 岁育龄妇女完成，35 岁以上年龄组生育比例仅为 3.1%；

　　而到2015年，20~34 岁生育所占比 例为 82.8%，35 岁以上年龄组生育比例提升到 12.8%^【2】。

　　高龄试管婴儿女性，移植了非整倍体胚胎，是导致IVF过程中胚胎着床率降低的主要原因。

　　为了更好的满足高龄女方的生育需求，临床可以在胚胎植入前通过遗传学筛查（preimplantation genetic screening，PGS）加以判定。

　　它是利用体外受精措施，对发育到第5日或第6日的囊胚开展「染色体非整倍体筛查」，并选择染色体正常胚胎开展移植，以提高胚胎着床率、 妊娠率，有效降低早期流产发生率 ^【3】。

03 临床研究

　　回顾分析2014 年 12 月 ～ 2017 年 3 月，中国人民解放军海军总医院生殖医学中心统计的91 例患者、125个周期的临床资料。

　　这些患者年龄 25 ～ 45( 34. 06 ± 5. 20) 岁，BMI( 21. 34 ± 3. 0) kg /m2 ，基础促卵泡生成素( 7. 95 ± 4. 1) mIU / ml。其中高龄患者 47 例（>35岁） ，最大年龄为 45 岁;

　　本研究共对91例患者125 个取卵周期的526枚胚胎进行PGS。

　　检测结果显示，其中355枚胚胎为染色体异常，胚胎染色体异常率为 67. 49% ( 355 /526) 。

　　其中，高龄患者79个PGS 周期数共检测胚胎243枚，177枚胚胎为染色体异常，染色体异常率为 72. 84% ( 177 /243) 。

　　将高龄患者进一步分为 【35 ～ 40 岁组】和【 ＞ 40 岁组】观察其临床结局。

【35 ～ 40 岁组】临床结局

　　35 ～ 40 岁组患者送检胚胎145枚，其中胚胎染色体异常9枚，胚胎异常率为 65. 51% ( 95 /145) 。

　　35 ～ 40岁组患者共进行了22个解冻移植周期，临床妊娠14例，临床妊娠率为 63. 63% ( 14 /22) ; 自然流产 1 例。

【 ＞ 40 岁组】临床结局

　　＞ 40 岁组患者送检胚胎 98枚，其中胚胎染色体异常 82 枚，＞ 40 岁组的胚胎异常率为 83. 67% ( 82 /98) 。 

　　＞ 40 岁组患者共进行了 6 个解冻移植周期，临床妊娠 2 例，临床妊娠率为 33. 33% ( 2 /6) ，其中 ＞ 40 岁组胚胎异常率明显高于 35 ～ 40 岁组^【4】。

　　深圳某生殖中心纳入2017年1月～2018年12月期间收入高龄患者78例例作为本次研究对象，研究表明高龄患者中78 个PGS周期中共计检测胚胎190枚，其中113枚，染色体异常率为59.47%。高龄患者进行28个解冻移植周期，临床妊娠14例，持续妊娠13例，流产1例，详见表3^【5】。

　　综上可知，三代试管婴儿（PGS）是早于产前筛查及产前诊断的遗传学筛查方式，可通过筛查出染色体正常的胚胎来改善IVF 妊娠结局，在我国主要用于高龄、反复种植失败、RSA的不孕患者，以改善这类患者的妊娠结局。

　　但PGS的临床应用仍存在许多局限性，如PGS检测是一种侵入性检查，可能会在一定程度上降低胚胎质量和发育潜能^【6】;人类胚胎活检的长期生物安全性尚未得到证实，有研究^【7-8】

　　表明胚胎活检可对动物胚胎神经和肾上腺发育产生负面影响;

　　此外PGS需具备昂贵的仪器设备以及受过特殊训练和经验丰富的胚胎学家，增加患者的经济成本^【9】，所以，是否有必要选择三代试管婴儿需要在临床医生及遗传学老师的专业指导下，根据自身情况选择更适合的助孕方式。

　　但我相信随三代试管婴儿技术的进一步完善和经济成本的下降，将在改善高龄、RSA患者及染色体异常携带者IVF结局方面发挥更大的作用。

殷姣 主治医师

工作经历

　　毕业于古巴哈瓦那医科大学妇产科专业，获得西班牙瓦伦西亚不孕症研究所硕士学位，并在古巴哈瓦那JulioTrigo综合医院及古巴排名前列的Aballi实行教学结合的临床实践。回国后一直专注于辅助生殖技术的临床诊疗和研究，曾任职于重庆医科大学附属第一医院。

擅长领域

　　不孕症的诊治，如多囊卵巢综合征、卵巢功能减退等，对于人工授精、 IVF-ET、 ICSI-ET 方案制定有丰富的临床经验，熟练掌握取卵、移植、人工授精等 IVF 手术。

参考文献

【1】高 婧，高 尚，程蔚蔚* （上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院妇产科/上海市胚胎源性疾病重点实验室/ 上海市临床重点专科（建设项目）–“强主体”妇产科，上海 200030） 高龄女性面临的生育问题分析及思考 中国优生与遗传杂志 2022 年第 30 卷第 12 期.

【2】顾宝昌, 侯佳伟, 吴楠. 中国总和生育率为何如此低?——推 延和补偿的博弈[J]. 人口与经济, 2020(1): 49-62.

【3】岳佳，李永刚． 胚胎植入前遗传学筛查技术的应用进展 ［J］． 生殖医学杂志，2015，24( 8) : 676 － 81．

【4】 韩慧敏1，2 ，舒明明2* ，揣云海2 ，陈梦楠1，2 ，郝镁娟1 ，商 微2 ，封志纯3 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2018 Dec; 53( 12).

【5】黄海雁1 ，张惠玲1 ，陈肖娟2 （1.深圳市龙华区中心医院妇科门诊，深圳 518110；2.深圳市大鹏新区中心医院体检科，深圳 518119） 中国优生与遗传杂志 2020 年第 28 卷第 2 期.

【6】Cimadomo D，Capalbo A，Ubaldi F M，et al． The impact of biopsyon human embryo developmental potential during preimplantationgenetic diagnosis［J］． Bio Med Ｒes Int，2016，2016: 7193075．

【7】Wu Y，Lv Z，Yang Y，et al． Blastomere biopsy influences epigenetic reprogramming during early embryo development，which impacts neural development and function in resulting mice［J］． Cell Mol Life Sci，2014，71( 9) : 1761 － 74．

【8】Zhao H C，Zhao Y，Li M，et al． Aberrant epigenetic modification in murine brain tissues of offspring from preimplantation genetic diagnosis blastomere biopsies［J］． Biol Ｒeprod，2013，89 ( 5 ) :117．

【9】Xu J，Fang Ｒ，Chen L，et al． Noninvasive chromosome screeningof human embryos by genome sequencing of embryo culture medium for in vitro fertilization［J］． Proc Natl Acad Sci U S A，2016，113( 42) : 11907 － 12.