连续3次孕8周胎停流产，该怎么跨过反复流产的鸿沟?

　　2022年1月，第一次在诊室见到琳琳（化名），她满脸愁容地对我讲：

　　“医生，我们结婚5年，虽没有不孕症的烦恼，但怀上了总是流产，跨不过孕8周胎停的那道坎！我们现在是矛盾结合体，想怀却不敢怀。”

　　我安慰她，“不要太担心，目前是有很多办法可以寻找到流产原因，还是有希望顺利生娃的，我会尽力帮助你！”

反复胎停，查找原因

　　2018年-2021年期间，琳琳连续3次孕8周胚胎停育，均是B超下见胎心胎芽后胎心消失。

　　就诊时外院零星筛查部分流产病因，仅发现最后一次流产后在外院查的抗核抗体谱里有一个抗SSA抗体可疑阳性，其他没有特殊的阳性结果发现，末次流产有用过“阿司匹林、黄体酮、低分子肝素”等药物治疗。

　　梳理好琳琳的病史及已有的检查结果，我给琳琳补充了相应的生殖免疫流产病因筛查，相信只有找准了复发性流产的症结所在，积极规范治疗，成功妊娠至分娩才能水到渠成。

　　一周后，琳琳急切地拿到报告来找到我，非常激动。

　　“医生，检查报告出齐了，有阳性的发现！这就是我反复流产的原因吗？。“

　　报告显示：抗核抗体谱中的抗SSA抗体阳性、抗SSB抗体弱阳性。还没等我解读检查报告，琳琳又接连问道：

　　“这个异常报告是说我免疫力有问题吗？”

　　“可是，我平时都很少生病感冒，身体很健康！每年体检都没问题！这个怎么会阳性？”

　　这也是很多我们门诊病人的疑惑。

　　这些自身抗体的阳性可能存在于健康人、风湿免疫性疾病（已经诊断风湿病或者风湿病潜伏阶段）、肿瘤、病毒性肝炎、其他系统性疾病、药物反应等等。

　　经过病因筛查结果及病史梳理后，排除了遗传、解剖、易栓症、内分泌代谢、感染、男方等因素后，初步考虑，琳琳的情况大概率是未分化结缔组织病的范畴，抗SSA抗体和抗SSB抗体的阳性可能是导致她连续3次流产的原因。

未分化结缔组织病（UCTD）

　　通常指患者出现1种或多种结缔组织病的症状或体征，同时体内存在1种或多种自身抗体（如ANA、抗ds-DNA抗体、SSA抗体等）阳性，但它不符合任何一种确定的自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征）的诊断标准，是一种排除性诊断。

　　近年来，越来越多研究发现，UCTD与复发性流产、死产、子痫、胎儿生长受限等不良妊娠结局存在相关性。患者体内存在的自身抗体会与妊娠绒毛细胞结合在一起，影响血管生成，还会形成血栓影响局部供血供氧从而导致流产。

　　同时，自身抗体或细胞因子在妊娠期还会影响胎盘功能，所以它会增加不良妊娠结局的发生率。其中，有些特殊的自身抗体还会对胎儿产生特殊的影响，如抗SSA抗体和抗SSB抗体可能引起胎儿心脏传导阻滞。因此，UCTD与复发性流产的关系需要被足够重视和关注。

　　目前对于UCTD相关的复发性流产，主要治疗为小剂量的糖皮质激素和羟氯喹控制症状，很少需要使用免疫抑制剂，酌情辅以抗凝治疗。

　　需要注意，上述药物对于备孕和妊娠期使用都是安全的，不会对胎儿产生不良影响。

　　但所有用药一定是在有明确诊断以后使用，否则可能导致过度治疗或治疗无效。

别急备孕，预处理很重要

　　“既然原因找到了，那是不是把药吃上，下个月就可以备孕了？”

　　我却告诉她，我们不着急备孕，得先免疫调节，在预处理期间还得避孕！

　　于是，我开好药后让她一定遵医嘱按时用药，同时让她平时需要保持心情愉快和健康的生活方式，保证维生素及钙的足量摄入。免疫调节用药3个月后，我们复查了抗核抗体谱，原来的两个抗体还是阳性，没有变化。

　　这时，我对琳琳说：“现在继续免疫调节用药和规律生活作息，下个月可以备孕了”。

　　4个月、5个月、6个月过去了，中途琳琳回来开过2次药，但她还没有好消息。

　　备孕第7个月的时候，琳琳又很焦急地找到我，“医生，我这每个月都监测排卵，有优势卵泡长大和排出，还是没动静啊？以前很好怀孕的，现在好着急啊！”

　　考虑到琳琳既往自然流产3次的病史，不排除输卵管出现问题，建议她做了子宫输卵管造影。果然，子宫输卵管造影结果有异常，提示：双侧输卵管不全性阻塞。

　　面对这样的结果，琳琳斩钉截铁地给我说，“医生，我不等了，直接做试管吧！”

　　考虑到琳琳年龄也接近高龄，同时不愿意做腹腔镜下输卵管手术或输卵管介入手术，我尊重她的意见，将她转诊到生殖医学科进行辅助生殖助孕治疗。同时，叮嘱她促排或移植期间需要生殖免疫科随访及调整用药。

惊喜降临 一路守护

　　快2个月后，琳琳意外地出现在我门诊。

　　“你这次月经期进周促排了吗？免疫调节的药不够了？”，我算了一下时间问道。

　　琳琳神秘地对我说：“黄医生，我以为我来月经了，准备进周促排，结果测到怀孕了！太意外了！”说完后在她脸上看到既高兴又担忧的神情。

　　我重新调整用药，她的血HCG一路翻倍很好，B超也顺利看到胎心胎芽，在孕8周的时候特意做了B超提示胎心胎芽正常，后续B超一切正常，顺利产科建卡，整个怀孕期间也对她进行了仔细的随访和调整用药，最终，足月分娩了一个健康可爱的小宝宝。

小结

　　回顾琳琳的病史，通过流产病因学筛查，发现了免疫问题，持续的抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性，要考虑到流产型UCTD。明确诊断后，给予对症的药物处理，获得了有效治疗，并最终顺利足月分娩。

　　所以，如果你有复发性流产（连续流产次数≥2次），常规检查无异常，需要考虑进行流产病因的系统筛查，从而早发现、早治疗，才能尽早好孕。最重要的是，不要让反复流产清宫导致的宫腔粘连，成为下一次流产或者不孕的病因！

本文撰写医生

黄燕 主治医师（生殖免疫科）
妇产科硕士

诊疗方向：

　　擅长复发性流产、反复胚胎种植失败、不孕症、辅助生殖技术等方面。

诊疗经验：

　　四川大学华西医学院妇产科硕士，毕业后于成都市妇女儿童中心医院妇产科工作5+年，近年来致力于复发性流产、反复胚胎种植失败的临床诊疗及研究，先后于上海、广州等地参加国内外学术交流及专科培训，发表SCI1篇、核心期刊1篇。